Dres. Pinilla Lozano I1, Polo Llorens V2, Larrosa Poves JM1, Pérez Oliván S2, Izaguirre L2
Servicio de Oftalmología. Hospital Miguel Servet.
Zaragoza. España.
(1) Doctor en Medicina.
(2) Licenciado en Medicina.
Introducción
Las fluorquinolonas son un grupo de antibióticos de amplio espectro, cuyo uso es cada vez mayor dentro del campo de la oftalmología. Actúan interfiriendo en la estructura y función del DNA bacteriano al inhibir la actividad enzimática de la DNA girasa del microorganismo (1-4).
El ofloxacino es una quinolona de nueva generación, activa frente a la mayoría de bacterias gram (-), muchas de las bacterias gram (+) y algún germen anaerobio. Su actividad es algo inferior al ciprofloxacino, pero posee importantes ventajas en su farmacocinética (5). En oftalmología existe una presentación de ofloxacino al 0,3% o 3 mg/ml, concentración altamente superior a la CIM de las bacterias patógenas oculares (3-6). En estas concentraciones es bien tolerado tópicamente y posee una buena penetración a través de la córnea (3).
Una importante utilidad terapéutica de las lentes de contacto es su empleo como reservorio medicamentoso. Con ellas pueden conseguirse niveles de antibióticos altos y constantes a nivel corneal, disminuyendo el número de instilaciones y aumentando la penetración intraocular (7-10).
El objetivo de este estudio ha sido valorar la saturación de ofloxacino en lentes de contacto de hidrofilia con el fin de conocer el tiempo de imbibición necesario para conseguir una saturación máxima.
Material y métodos
Hemos utilizado 12 lentes de contacto de 58% de contenido acuoso y 42% polímero (Etafilcon A), curva base 9 mm, diámetro 14,2 y potencia 0,50 D (1-Day Acuvue, Vistakon, Johnson & Johnson, Jacksonville, FL).
Las lentes de contacto se dividieron en 6 grupos de 2 lentes cada uno, según el tiempo que permanecieron en la solución antibiótica.
Las lentes fueron imbibidas en colirio de ofloxacino al 0,3% (Exocin®, Allergan, Italia). Los tiempos de imbibición fueron 10 segundos, 1, 2, 5, 10 y 30 minutos. Tras este tiempo la lente fue retirada de la solución de antibiótico y sumergida en 1 ml de agua bidestilada. Después de permanecer una hora, se procedió a la toma, por duplicado, de 10 µl de la solución problema, colocándose en un disco de difusión de 5 mm de diámetro y éste sobre una placa de cultivo convencional con medio de Müller-Hilton.
Para estudiar la actividad antibiótica se empleó la técnica de bioensayo, variante del método descrito por Golden y Baum, utilizada por nuestro grupo en estudios previos (8-13). Para su realización se escogió la cepa de Escherichia coli ATCC 25922, que es sensible a las quinolonas. La cepa se sembró sobre la placa y los discos fueron colocados directamente sobre ella.
Las placas se cultivaron a 37ºC durante 24 horas procediéndose a la lectura de los halos de inhibición bacteriana alrededor de los discos. Estos halos de inhibición guardan una proporción con la cantidad de antibiótico presente. Los halos se calcularon de la media de las dos siembras y de dos observaciones realizadas por distintos investigadores.
Para correlacionar los mm de inhibición con los microgramos de ofloxacino, se realizaron lecturas de los halos inducidos por cantidades conocidas de ofloxacino obtenidas a partir de diluciones progresivas del colirio original. A partir de los pares de valores (mm de inhibición, µgr de ofloxacino) y con ayuda informática, se calculó la fórmula de una curva patrón que los relaciona, curva de tipo y=[a+bln(x)], en la que "x" son los microgramos de antibiótico e "y" los mm de inhibición (a=30,98; b=3,74). La curva presentó un coeficiente de determinación r2 superior a 0,9 (r2=0,98). Conociendo la cantidad de antibiótico existente en la solución donde estaba sumergida la lente, se calculó la cantidad presente en la lente de contacto.
En todas las placas se introdujo un disco estándar de 1 microgramo de ofloxacino como control.
Resultados
Las lentes de contacto se imbibieron en el antibiótico de un modo exponencial. Se obtuvo un 50% de imbibición al minuto de introducir la lente en la solución, y se alcanzó el 100% de imbibición después de un período de 10 minutos (tabla I, fig. 1).
Discusión
La técnica de bioensayo tiene una reconocida capacidad para valorar la cantidad de antibiótico presente en diferentes muestras, con relativa sencillez y bajo coste (8-13).
Existen muchos factores que influyen en la liberación de los agentes antimicrobianos aplicados tópicamente sobre la córnea. Entre estos factores figuran su liposolubilidad, la concentración, el tiempo de contacto con la superficie corneal, la integridad del epitelio corneal... Para conseguir niveles de antibiótico adecuados, para el tratamiento de determinadas patologías de polo anterior, se puede utilizar una administración tópica frecuente, las inyecciones subconjuntivales o una combinación de ambas.
En 1965, Sedlacek utilizó por primera vez una lente hidrofílica como vehículo medicamentoso (7). Desde entonces se ha utilizado la lente terapéutica en conjunción con múltiples drogas, existiendo trabajos en los que, disminuyendo el número de aplicaciones tópicas, se consiguen niveles terapéuticos de antibióticos, mediante la liberación del medicamento con escudos de colágenos o lentes terapéuticas impregnadas (7,14,15). Los medicamentos aplicados a la lente, bien sea en instalación o bien sea por empapado previo, pueden ser un tratamiento muy efectivo para cuadros infecciosos (16).
Las lentes de contacto pueden vehiculizar distintas medicaciones para aumentar su penetración intraocular. Es necesario saber cuánto tiempo tenemos que tener la lente, según su hidrofilia, dentro de la solución del antibiótico, para conseguir una buena imbibición de la droga. La incorporación a la lente de contacto depende tanto de las características de la lente (tipo de polímero, hidrofilia, grosor de la lente, estado de la superficie de la lente en el momento de la instilación del fármaco) como de las características del medicamento (solubilidad, tamaño de la molécula,...), y de otros factores, como la interfase lente-film lagrimal (17). El tamaño de la droga superior a 500D dificulta su incorporación a la matriz del polímero (18). Existen fármacos que pueden interaccionar con las matrices de las lentes (19,20). El grosor de la lente influye en su liberación. Las lentes finas permiten que pasen grandes cantidades de la droga administrada sobre ella en dirección a la córnea. Las lentes gruesas almacenan una gran cantidad de fármaco una vez que se ha conseguido un equilibrio (17).
Las lentes de contacto de 58% de hidrofilia han mostrado una gran capacidad de imbibirse en las distintas quinolonas (21). 10 minutos de permanencia en la solución de ofloxacino ha sido suficiente para conseguir una alta concentración de la droga.
Conclusión
Las lentes de contacto de hidrofilia media son un buen vehículo para la administración de ofloxacino. Tiempos cortos de exposición a la droga consiguen altas concentraciones del fármaco en la malla de la lente.
Resumen
Introducción. El ofloxacino es un agente antibiótico del grupo de las fluorquinolonas, de gran utilidad para la patología infecciosa de polo anterior.
Objetivo. Valorar la saturación progresiva de lentes de contacto de 58% de hidratación imbibidas en una solución de ofloxacino.
Método. Se ha determinado la cantidad de ofloxacino utilizando la técnica de bioensayo, en 12 lentes de contacto del 58% de hidrofilia tras distintos tiempos de imbibición en una solución del antibiótico al 0,3% (10 segundos, 1, 2, 5, 10 y 30 minutos).
Resultados. La saturación fue progresiva, alcanzando un 50% al minuto y el máximo de imbibición a los 10 minutos de permanecer en la solución de ofloxacino.
Conclusiones. Las lentes de contacto de hidratación media son un buen vehículo para el ofloxacino, incorporando el antibiótico a su malla tras tiempos cortos de exposición.
Palabras clave
Ofloxacino, quinolonas, lentes de contacto.
Summary
Background. Ofloxacin is a strong fluoroquinolone antibacterial agent.
Objective. We studied the impregnation of ofloxacin in 58% water-content contact lenses, after different exposure times.
Methods. The amount of ofloxacin content in 12 medium-water-content lenses after 10 seconds, 1, 2, 5, 10 and 30 minutes has been determined. The antibiotic has been assayed using bioassay.
Results. 50% saturation was reached after 1 minute exposure and total saturation was obtained after 10 minutes of impregnation.
Conclusions. Contact lenses are useful as ofloxacin delivery system. Ofloxacin reaches high levels in medium-water-content lenses after short exposure times.
Key words
Ofloxacin, quinolones, contact lenses.
Bibliografía